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名稱:

甲硝唑片

沒有此類產品
產品介紹
規格\包裝

核準日期:

修改日期:

 

甲硝唑片說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用。

嚴禁用于食品和飼料加工

警告

甲硝唑已被證實在小鼠和大鼠中具有致癌性(見藥理毒理)。應盡量避免不必要的本品用藥。本品應僅限用于治療批準的適應癥。

 

【藥品名稱】

通用名稱:甲硝唑片

英文名稱:Metronidazole Tablets

漢語拼音:Jiaxiaozuo Pian

【成份】

本品主要成份為甲硝唑。

化學名稱:2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。

化學結構式:

分子式:C6H9N3O3

分子量:171.16

【性狀】

本品為薄膜衣片,除去包衣顯白色或類白色。

適應癥

本品用于治療和預防鑒定為或懷疑是由厭氧菌導致的感染。

本品對多種病原微生物有抑制活性,特別是擬桿菌屬、梭桿菌門、梭菌屬、真細菌類、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、厭氧球菌和陰道加德納氏菌。

也對滴蟲、溶組織內阿米巴、賈第鞭毛蟲、結腸小袋纖毛蟲和麥地那龍線蟲等有治療作用。

本品在成人和兒童中的適應癥如下:

1. 厭氧菌感染

(1)預防術后的厭氧菌感染,尤其是擬桿菌和厭氧鏈球菌引起的感染。

(2)用于治療皮膚及軟組織感染、骨骼和關節感染(作為輔助治療)、心內膜炎、敗血癥、菌血癥、腹膜炎、腹腔膿腫、肝膿腫、腦膜炎、腦膿腫、壞死性肺炎、膿胸、肺膿腫、骨髓炎、產褥期膿毒血癥、盆腔膿腫、盆腔蜂窩織炎、子宮內膜炎、子宮肌內膜炎、輸卵管卵巢膿腫、術后陰道穹窿感染和分離出病原性厭氧菌或者高度懷疑合并厭氧菌感染的術后傷口感染。

(3)由厭氧菌感染導致的腿部潰瘍和壓瘡。

2. 滴蟲病

(1)女性(滴蟲性陰道炎、泌尿道滴蟲病等)和男性泌尿生殖系統滴蟲病。

(2)治療無癥狀的性伴侶。

3. 細菌性陰道病(也被稱為非特異性陰道炎、厭氧性陰道炎或加德納菌性陰道炎)。

4. 阿米巴病

治療所有形式的阿米巴病,包括腸和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等),以及無癥狀阿米巴病。

5. 口腔感染

(1)潰瘍性牙齦炎。

(2)牙源性感染(如:急性冠周炎和急性根尖周炎)。

6. 賈第蟲病、小袋蟲病、皮膚利什曼病和麥地那龍線蟲感染等。

為了減少抗藥性細菌的形成、確保甲硝唑片和其他抗菌藥物的有效性,甲硝唑片應僅限用于治療或預防已被證實或強烈懷疑由細菌引起的感染。抗菌藥物的合理使用也應該參考官方的指導意見。

【規格】

0.2g

用法用量

1. 厭氧菌感染

(1)預防術后的厭氧菌感染:主要用于腹部外科和婦產科手術。

成人:在術前24小時內每8小時服用400mg,隨后術后進行靜脈或直腸給藥,直到患者能夠服用片劑。

兒童:小于12歲的兒童:術前1-2小時以20-30mg/kg的劑量單次給藥;

孕齡<40周的新生兒:術前以10mg/kg的劑量單次給藥。

(2)厭氧菌感染的治療

    治療療程大約為7天,但是也取決于根據臨床和細菌學評估患者病情的嚴重程度。

成人:起始劑量800mg,隨后每8小時400mg。

兒童:8周~12歲的兒童:通常的每日劑量為20-30mg/kg,單次給藥或者分為每8小時7.5mg/kg。根據感染的嚴重程度,每日劑量可增加至40mg/kg。治療持續時間通常為7天。

小于8周的兒童:每日劑量15mg/kg,單次給藥或者分為每12小時7.5mg/kg。在孕齡<40周的新生兒中,甲硝唑在出生的第一周內可能發生蓄積,因此最好在治療幾天后監測血清中的甲硝唑濃度。

(3)腿部潰瘍和壓瘡

成人或大于10歲的兒童:400mg每日3次,療程7日。

2. 滴蟲病

按甲硝唑或甲硝唑當量的劑量:

 

給藥的持續時間(天)

成人或大于10歲的兒童

1-10歲的兒童

泌尿生殖器滴蟲病

再次感染的可能性很大,在成人中,配偶應該同時接受類似的治療。

7

 

5-7

2000mg單次口服或者200mg每日3

400mg每日2

40mg/kg單次口服或15-30mg/kg/日分2-3次用藥,每次劑量不得超過2000mg

 

3.細菌性陰道病

 

給藥的持續時間(天)

成人或大于10歲的兒童

 
 

細菌性陰道病

5-7

400mg每日2

 

1

2000mg單次口服

 

 

4.阿米巴病

按甲硝唑或甲硝唑當量的劑量:

 

給藥的持續時間(天)

成人或大于10歲的兒童

兒童

7-10

3-7

1-3

a)易感人群的侵襲性腸道疾病

5

800mg每日3

400mg每日3

200mg每日4

200mg每日3

b)非易感人群的腸道疾病和慢性阿米巴肝炎

5-10

400mg每日3

200mg每日3

100mg每日4

100mg每日3

c)阿米巴肝膿腫和其他形式的腸外阿米巴病

5

400mg每日3

200mg每日3

100mg每日4

100mg每日3

d)無癥狀阿米巴病

5-10

400-800mg每日3

200-400mg每日3

100-200mg每日4

100-200mg每日3

或者,按照體重計算用藥劑量

35-50mg/kg/日分3次給藥,持續5-10天,每日劑量不得超過2400mg

 

5. 口腔感染

按甲硝唑或甲硝唑當量的劑量:

 

給藥的持續時間(天)

成人或大于10歲的兒童

兒童

7-10

3-7

1-3

潰瘍性牙齦炎

3

200mg每日3

100mg每日3

100mg每日2

50mg每日3

牙源性感染

3-7

200mg每日3

 

 

 

 

6. 賈第蟲病、小袋蟲病、皮膚利什曼病和麥地那龍線蟲感染等。

按甲硝唑或甲硝唑當量的劑量:

 

給藥的持續時間(天)

成人或大于10歲的兒童

兒童

7-10

3-7

1-3

賈第蟲病

3

2000mg每日1次或

1000mg每日1

600-800mg每日1

500mg每日1

5

400mg每日3次或

 

 

 

7-10

500mg每日2

 

 

 

或者,按照體重計算用藥劑量(mg/kg):

15-40mg/kg/日,分2-3次給藥

按甲硝唑或甲硝唑當量的劑量:

 

成人

兒童

小袋蟲病

200mg每日2次,療程5

每日按體重15-25mg/kg,分3次給藥,連服10日。

麥地那龍線蟲病

每次200mg,每日3次,療程7

皮膚利什曼病

200mg每日4次,療程10日。間隔10日后重復一療程。

 

 

對于原蟲和其他感染:

體重小于10kg的嬰幼兒應按比例減少給藥劑量。

老年患者:老年人對甲硝唑有很好的耐受性,但一項藥代動力學研究表明,老年患者應慎用高劑量藥物。

根治兒童患者幽門螺桿菌:

作為聯合治療的一部分,20mg/kg/日,不得超過500mg/每日2次,持續7-14日。開始治療前應參閱官方指南。

不良反應

下列不良事件的發生頻率使用以下定義:

非常常見(1/10);常見(1/100~<1/10);不常見(1/1000~<1/100);罕見(1/10000~<1/1000);非常罕見(<1/10000),未知(無法根據現有數據估計)。

在推薦的標準方案下,很少發生嚴重的不良反應。臨床醫師考慮持續治療以緩解慢性疾病,治療持續時間超過推薦時間時,建議考慮治療的獲益和周圍神經病變的風險。

血液和淋巴系統疾病:

非常罕見:粒細胞減少癥、血小板減少癥、中性粒細胞減少癥、全血細胞減少癥。

未知:白細胞減少癥。

免疫系統疾病:

罕見:過敏反應。

未知:血管性水腫、蕁麻疹、發熱。

代謝和營養障礙:

未知:厭食癥。

精神疾病:

非常罕見:精神障礙,包括意識混亂和幻覺。

未知:情緒低落。

神經系統疾病:

非常罕見:

?腦病(如意識模糊、發熱、頭痛、幻覺、癱瘓、光敏感、視力和運動障礙、頸部僵硬)和亞急性小腦綜合征(如共濟失調、構音障礙、步態障礙、眼球震顫和震顫)可能會在停藥后消退。

?嗜睡、頭暈、抽搐、頭痛。

未知:

?在強化或延長甲硝唑治療期間,已有報道外周感覺神經病變或短暫的癲癇樣發作。在大多數情況下,停止治療或減少劑量后神經病變消失。

?無菌性腦膜炎

眼疾:

非常罕見:視力障礙,如復視和近視,在大多數情況下是短暫的。

未知:視神經病/神經炎。

耳朵和迷路障礙:

未知:聽力受損/聽力喪失(包括感覺神經)、耳鳴。

胃腸疾病:

未知:味覺障礙、口腔粘膜炎、舌苔改變、惡心、嘔吐、胃腸道紊亂(如上腹疼痛和腹瀉)。

肝膽疾病:

非常罕見:

?肝酶增加(AST、ALT、堿性磷酸酶)、膽汁淤積性或混合性肝炎和肝細胞肝損傷、黃疸和胰腺炎,在停藥后可逆轉。

?甲硝唑聯合其他抗生素治療的患者報告了需要肝移植的肝功能衰竭病例。

皮膚和皮下組織疾病:

非常罕見:皮疹,膿皰疹,急性全身性發疹性膿皰病,瘙癢,潮紅。

未知:多形性紅斑,史蒂文斯-約翰遜綜合征或中毒性表皮壞死松解癥,固定性藥疹

肌肉骨骼、結締組織和骨骼疾病:

非常罕見:肌痛、關節痛。

腎臟和泌尿系統疾病:

非常罕見:尿液變黑(由于甲硝唑代謝物)。

禁忌

1、過敏反應

已知對硝基咪唑、甲硝唑或任一輔料成分過敏的患者禁止使用。

2、早期妊娠

在滴蟲病患者中,在懷孕前三個月禁止服用本品。

3、與雙硫侖的精神病反應

酗酒患者的精神病反應與口服甲硝唑的同時使用雙硫侖有關。

在最近兩周內服用了雙硫侖的患者不要使用甲硝唑。

4、與酒精的相互作用

對酒精的雙硫侖樣反應與口服甲硝唑有關,包括腹部痙攣、惡心、嘔吐、頭痛和潮紅。停用甲硝唑三天內不能飲用酒精或含有丙二醇的產品。

注意事項

警告

1、對中樞和周圍神經系統的影響

腦病和周圍神經病變:已有報道甲硝唑導致腦病和周圍神經病變(包括視神經病變)的案例。

據報道,腦病與小腦毒性有關,其特征在于共濟失調、頭暈和構音障礙。在腦病報告中描述了MRI上見到的中樞神經系統病變。在腦病的報告中已經描述了在MRI上看到的CNS病變。在停用甲硝唑后幾天到幾周內CNS癥狀通常是可逆的。在MRI上看到的CNS病變也被描述為可逆的。

已報道周圍神經病變,主要是感覺類型,其特征為肢體麻木或感覺異常。

據報道,甲硝唑治療的患者出現驚厥性癲癇發作。

無菌性腦膜炎:已報告與甲硝唑相關的無菌性腦膜炎病例。癥狀會在給藥后數小時內發生,并且通常在停用甲硝唑治療后消退。

出現異常神經系統癥狀和體征需要及時評估繼續治療的獲益與風險比。

對于活動性或慢性嚴重外周和中樞神經系統疾病的患者,由于存在神經功能惡化的風險,應謹慎使用甲硝唑。

2Cockayne氏綜合征患者的肝毒性和死亡風險

已報道全身使用的含有甲硝唑的產品的嚴重肝毒性/急性肝衰竭的病例,包括在Cockayne氏綜合征患者治療開始后發病迅速的致命結果的病例。

有嚴重肝毒性/急性肝衰竭的Cockayne氏綜合征患者的肝毒性和死亡風險病例,包括與含有甲硝唑產品的全身治療,在患有Cockayne氏綜合征的患者開始治療后發病快,并致命的病例。在這類人群中,甲硝唑應在經過仔細的獲益風險評估后使用,并且只有在沒有替代療法的情況下才能使用。在治療開始之前或在治療開始后的前2-3天內或在治療期間和治療結束后經常進行肝功能檢查。如果發生肝功能檢查異常,則停用甲硝唑,并監測肝功能,直至恢復至基線值。

建議Cockayne氏綜合征患者如果出現任何潛在的肝損傷癥狀,如腹痛、惡心、糞便顏色變化或黃疸,立即停止服用甲硝唑,并聯系醫務人員。

一般注意事項:

1、已報道甲硝唑可引起嚴重的大皰性皮膚反應,如史蒂文斯·約翰遜綜合征(SJS)、中毒性表皮壞死松解癥(TEN)或急性泛發性發疹性膿皰病(AGEP)。如果出現SJS、TEN或AGEP的癥狀或體征,必須立即終止本品的治療。

2、肝功能損害肝功能損害患者甲硝唑代謝緩慢,導致血漿中甲硝唑蓄積。對于嚴重肝功能不全患者(Child-Pugh C),建議減少本品的劑量。對于輕度至中度肝功能損害的患者,不需要調整劑量,但應監測這些患者與甲硝唑相關的不良事件。

3、腎功能損害:患有終末期腎病的患者可以通過尿液緩慢排出甲硝唑和代謝物,導致甲硝唑代謝物的顯著蓄積。建議監測甲硝唑相關的不良事件。

4、二重真菌感染:已知或以前未被識別的念珠菌病可能在用本品治療期間呈現更突出的癥狀,需要給予針對念珠菌的治療。

5、用于血液疾病的患者:甲硝唑是一種硝基咪唑,對于有血液不良癥狀或病史的患者應謹慎使用。在給藥期間觀察到輕微的白細胞減少癥;然而,在臨床研究中沒有觀察到甲硝唑引起的持續血液學異常。建議治療前后觀察白細胞計數和白細胞分類計數。

6、甲硝唑及其代謝物在接受血液透析的患者中,經過8小時的透析過程能夠有效地被去除。因此甲硝唑應該在血液透析后立即重新服用。

7、腎衰竭患者接受間歇性腹膜透析(IPD)或連續性非臥床腹膜透析(CAPD)時,不需要調整甲硝唑的常規劑量。

8、如果使用本品超過10天,進行的常規臨床和實驗室監測(特別是白細胞計數)是很有必要的,同時應該監測患者的不良反應,例如外周或中樞神經系統病變(如:感覺異常、共濟失調、頭暈、驚厥發作)。

9、服用本品時應在停用含酒精飲料或含丙二醇的產品至少三天后,否則可能出現腹部痙攣、惡心、嘔吐、頭痛和面部潮紅。

10、應告知患者本品僅應用于治療細菌和寄生蟲感染。本品不治療病毒感染(例如普通感冒),對需氧或兼性厭氧菌沒有直接活性。當本品用于治療細菌感染時,應該告訴患者盡管在治療過程早期會感覺情況好轉,但仍應該按照指示準時服用藥物。漏服或未完成整個治療過程可能(1)降低即刻治療的有效性和(2)增加細菌產生抗性的可能性,并且將來可能無法用本品治療。

11、在未經證實或強烈懷疑的細菌或寄生蟲感染或預防性適應癥的情況下,本品不太可能為患者提供益處,反而會增加耐藥細菌和寄生蟲的發展風險。

12、在陰道毛滴蟲被消滅后,可能淋球菌感染仍然持續存在。

13、需要提醒患者,甲硝唑可能會使尿液變黑。

14、對駕駛和操作機械能力的影響:患者應該被警告存在潛在的影響,包括頭暈、嗜睡、幻覺、抽搐或意識混亂、短暫的視覺障礙,如果出現這些癥狀,建議不要駕駛或操作機械。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠:

在孕婦中沒有對甲硝唑進行充分和有效的對照研究。來自病例對照研究、隊列研究和2項Meta分析公布的數據包括超過5000名懷孕期間使用甲硝唑的孕婦。許多研究包括孕早期暴露。一項研究顯示,在子宮內接觸甲硝唑的嬰兒中,伴或不伴腭裂的唇裂風險增加。然而,這些發現未得到證實。此外,超過10個隨機分組安慰劑對照臨床試驗納入了5000多名孕婦進行評估使用抗生素(包括甲硝唑)治療細菌性陰道病對早產發生率的影響。大多數研究未顯示妊娠期甲硝唑暴露后先天性異常或其他不良胎兒的風險增加。三項旨在評估懷孕期間甲硝唑暴露研究并未顯示嬰兒患癌風險的增加;然而,這些研究作為一種檢測信號的能力是有限的。

甲硝唑穿過胎盤屏障以及對人胎兒器官的影響尚不清楚。已經在大鼠、兔和小鼠中進行了再生研究,其劑量與基于體表面積比較的最大推薦人劑量相似。沒有證據表明甲硝唑對胎兒有害。

哺乳期婦女

甲硝唑以與母體相似的血清濃度存在于人乳中,其水平和嬰兒血清水平接近或與嬰兒治療水平相當。由于在小鼠和大鼠研究中,甲硝唑可能具有致瘤性,應考慮藥物對母親的重要性來決定是否停止哺乳或停止使用該藥物。另一方面,哺乳期婦女可以選擇在甲硝唑治療期間泵取人乳并丟棄,治療結束24小時后,給嬰兒喂養儲存的人乳或配方奶。

兒童用藥

兒童應在醫師指導下使用。

老年用藥

在老年患者中,建議監測甲硝唑相關的不良事件。老年患者肝功能下降可導致甲硝唑濃度增加,可能需要調整甲硝唑用量。

藥物相互作用

1、土霉素

與土霉素合用可干擾甲硝唑清除陰道滴蟲的作用。

2、雙硫侖

在同時應用甲硝唑和雙硫侖的酗酒患者中有出現精神癥狀的報道。最近兩星期內曾服用雙硫侖的患者應避免應用甲硝唑。

3、含酒精飲料

如果在甲硝唑治療期間或停藥后飲用含酒精飲料或含有丙二醇的產品,可能會出現腹部痙攣、惡心、嘔吐、頭痛和潮紅等。

4、華法林和其他口服抗凝血劑

據報道,甲硝唑能增強華法令和其他口服香豆素抗凝血劑的抗凝血作用,導致凝血酶原時間延長。當對這類抗凝治療的患者使用本品時,應密切監測凝血酶原時間和INR。

5、鋰

接受大劑量鋰治療的患者,甲硝唑短期應用會使血清鋰上升,一些病例出現鋰中毒癥狀。甲硝唑治療幾天后需要測定血清鋰和血清肌酐水平,以監測鋰中毒臨床癥狀出現前可能出現的血清鋰濃度升高。

6、白消安

據報道,甲硝唑會增加白消安的血漿濃度,從而導致增加嚴重的白消安毒性風險。甲硝唑不應與白消安一起給藥,除非獲益超過風險。如果沒有甲硝唑的治療替代品,并且在醫學上需要與白消安同時給藥時,應該進行密切監測白消安血漿濃度,并相應調整白消安劑量。

75-氟尿嘧啶

甲硝唑會降低5-氟尿嘧啶的清除,并且因此導致增加5-氟尿嘧啶的毒性。

8、環孢素

患者在接受環孢素治療的時候存在環孢素血藥濃度升高的風險。在合用時,密切監測血清肌酐和血清環孢素是必要的。

9、抑制CYP 450酶的藥物

同時應用降低肝臟微粒體酶的藥物,例如西咪替丁,可延長甲硝唑的半衰期和降低血漿清除率。

10、誘導CYP 450酶的藥物

同時應用誘導肝臟微粒體酶的藥物,如苯妥英或苯巴比妥,可加速甲硝唑清除,導致其血藥濃度降低。有報道提示甲硝唑會減弱苯妥英的清除。

11、藥物/實驗室檢測相互作用

甲硝唑可影響某些血生化值的測定,如天冬氨酸鹽轉氨酶(AST,SGOT谷草轉氨酶),丙氨酸轉氨酶(ALT,SGPT谷丙轉氨酶),乳酸脫氫酶(LDH),甘油三脂和己糖激酶葡萄糖,可使測定值為0。所有受影響的檢測都與輔酶氧化還原過程中的酶偶聯有關(NAD+ ?NADH)。影響因素是由于還原型煙酰胺二核苷酸(340nm)與甲硝唑(322nm)在pH為7時的吸收峰值相似。

藥物過量

有自殺企圖或意外過量服藥的病例中有單次口服甲硝唑最高到15g的報道。報道的癥狀包括惡心、嘔吐、共濟失調和輕微定向障礙。已有口服甲硝唑作為惡性腫瘤放療治療的增敏劑的研究。據報道每隔一天6~10.4g的劑量給藥5~7天后,出現了神經毒性作用,包括癲癇發作和周圍神經病變。

藥物過量的處理和治療:目前無甲硝唑過量使用的特效解毒藥;因此,病人的處理措施應該包括對癥治療和支持治療。

【藥理毒理】

藥理作用

作用機制

甲硝唑為硝基咪唑衍生物,在無氧環境中對大多數專性厭氧菌發揮抗菌作用。當甲硝唑通過被動擴散進入生物體并在敏感厭氧菌的細胞質中被激活,甲硝唑就會被還原;這個過程包括細胞內電子傳遞蛋白(如鐵氧還原蛋白)將電子向甲硝唑的硝基轉移和短暫的亞硝基自由基的形成。由于甲硝唑分子的這種改變,產生并維持濃度梯度,從而促進藥物的細胞內吞作用。還原形式的甲硝唑和自由基可以與DNA相互作用,抑制DNA合成和DNA降解,從而導致細菌死亡。甲硝唑的確切作用機制尚不明確。

耐藥性

甲硝唑存在耐藥性發展的潛力。

耐藥性可能是由于多種機制,包括減少藥物吸收、改變還原效率、外排泵過度表達、藥物失活和/或增強DNA損傷修復。

甲硝唑對兼性厭氧菌或專性需氧菌不具有任何臨床相關活性。

在體外和臨床感染中的活性

在體外試驗和【適應癥】所述的臨床感染中,甲硝唑對下列細菌的大多數菌株顯示出抗菌活性。

革蘭陽性厭氧菌

梭菌屬

真菌屬

消化球菌屬

消化鏈球菌屬

革蘭陰性厭氧菌

脆弱擬桿菌群(脆弱擬桿菌、吉氏擬桿菌、卵形擬桿菌、多形類桿菌、普通類桿菌)

梭桿菌屬

原生動物寄生蟲

溶組織內阿米巴

陰道毛滴蟲

已獲得以下體外試驗數據,但其臨床意義未知:

甲硝唑對下列細菌的大多數菌株(≥90%)的體外最小抑菌濃度(MIC)≤8 μg/mL,但尚未在充分且良好對照的臨床試驗中確定甲硝唑治療這些細菌所致臨床感染的安全有效性。

革蘭陰性厭氧菌

脆弱擬桿菌群(糞擬桿菌、單形擬桿菌)

普氏菌屬(二路普雷沃爾菌、頰普雷沃菌、解糖胨普雷沃菌)

藥敏檢測:

在可能的情況下,臨床微生物實驗室應定期向醫生報告并提供其所在醫院所使用的抗菌藥物的相關體外藥敏性試驗結果,該結果可反映醫院及社區獲得性病原菌的藥敏特點。這些報告可幫助醫生在治療時選擇抗菌藥物。

對于厭氧菌:

采用定量方法測定最小抑菌濃度(MIC),這些最小抑菌濃度值可用于評估細菌對抗菌藥物的敏感程度。對于厭氧菌,甲硝唑的敏感性可采用標準的肉湯法和/或瓊脂法測定。MIC值應根據下表中所提供的標準進行判讀。

甲硝唑對厭氧菌的藥敏試驗判讀標準*?

MIC(mg/mL)

判定

≤8

敏感(S)

16

中介(I)

≥32

耐藥(R)

*瓊脂稀釋法適用于所有厭氧菌

?肉湯稀釋法僅推薦用于脆弱擬桿菌族;對于該族細菌,通過瓊脂法和肉湯稀釋法測得的MIC值被認為是相等的

報告為敏感S)表示,如果抗菌藥物在感染部位達到抑制病原菌生長的濃度很可能會抑制病原菌生長。報告為中介I)表示,在藥物生理性聚集的身體部位或高劑量用藥時可能會適當地治療由分離株引起的感染。報告為“耐藥”(R)表示,如果抗菌藥物達到通常在感染部位可達到的濃度,很可能不能抑制病原菌的生長;此時應選擇其他治療方法。

質量控制

標準化的敏感性試驗方法要求使用實驗室對照品來監測和確保用于試驗的供試品和試劑以及試驗人員技術的準確性和精確性。甲硝唑標準品應提供下表中注明的MIC值范圍。

甲硝唑抑制厭氧菌的可接受質量控制范圍

質量控制菌株

最低抑制濃度(mg/mL)

瓊脂法

肉湯法

脆弱擬桿菌ATCC 25285

0.25-1.0

0.25-2.0

多形類桿菌ATCC 29741

0.5-2.0

0.5-4.0

艱難梭菌ATCC 700057

0.125-0.5

-

遲緩埃格特菌ATCC 43055

-

0.125-0.5

對原生動物寄生蟲:

臨床微生物學實驗室尚無可用的標準化試驗方法。

毒理研究

遺傳毒性:甲硝唑在體外試驗系統(包括Ames試驗)中顯示出致突變活性。哺乳動物體內試驗未見潛在的遺傳損傷。

生殖毒性:在劑量高達400 mg/kg/天(以體表面積計,相似于臨床最大推薦劑量)下給藥28天,未見甲硝唑對雄性大鼠的生育力或睪丸功能產生不良影響。然而,以相同劑量給藥6個月或更長時間,大鼠可見不育、睪丸生精上皮嚴重變性以及睪丸精子細胞數和附睪精子數顯著降低。大多數大鼠在8周停藥恢復期后可恢復生育能力。

大鼠、兔和小鼠生殖毒性試驗結果顯示,在相似于人最大推薦劑量(以體表面積計)下,未見甲硝唑對胎仔有損害。

致癌性:甲硝唑在幾項大鼠和小鼠試驗中檢測到影響肝、肺、乳腺和淋巴組織的腫瘤,但在倉鼠中未檢測到。

在六項小鼠試驗(包括一項每四周給藥一次的間歇給藥試驗)中均觀察到肺部腫瘤雄性小鼠在約1500 mg/m2劑量(以體表面積計,相似于臨床最大推薦日劑量)下惡性肝臟腫瘤增加。小鼠終生摻食給藥,惡性淋巴瘤和肺腫瘤也增加。與同期對照相比,經口給予甲硝唑的雌性大鼠乳腺和肝臟腫瘤增加。兩項倉鼠終生致瘤性試驗結果均為陰性。

藥代動力學

吸收

甲硝唑口服或靜脈給藥的體內分布過程相似。口服給藥后甲硝唑吸收良好,血藥峰濃度出現在給藥后1~2小時。

甲硝唑的血藥濃度與給藥劑量呈線性。口服給藥250mg、500mg、2000mg后,血漿峰濃度分別為6μg/ml、12μg/ml、40μg/ml。研究表明,生物利用度在男性和女性之間沒有顯著的差異;由于體重的差異,男性的血漿濃度水平普遍較低。

分布

血漿中的主要成分是甲硝唑,也存在少量的代謝物。小于20%的循環甲硝唑與血漿蛋白結合。甲硝唑分布于腦脊液、唾液和母乳中,濃度與血漿中的濃度相似。在肝膿腫的膿液中也檢測到甲硝唑的殺菌濃度。

代謝/排泄

甲硝唑及其代謝物主要通過尿液(60%~80%的劑量)排除,糞便中的排泄量占劑量的6%~15%。尿中出現的代謝物主要為氧化側鏈[1-(β-羥乙基)-2-羥甲基-5-硝基咪唑和2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙酸]和葡糖醛酸甙結合物,甲硝唑原型約物占尿中藥物總量的20%。母體化合物和羥基代謝物均具有體外抗菌活性。

甲硝唑的腎臟清除率約為10ml/min/1.73m2。甲硝唑在健康受試者中平均消除半衰期為8小時。

腎功能損害

腎功能下降不改變甲硝唑單劑的藥代動力學。

與腎功能正常的健康受試者(CLCR=126±6ml/min)相比,終末期腎病患者(ESRD;CLCR=8.1±9.1ml/min)單次靜脈滴注甲硝唑500mg,甲硝唑的藥代動力學無明顯變化,但是羥基甲硝唑和醋酸甲硝唑的峰濃度分別高2倍和5倍。因此考慮到甲硝唑代謝物在ESRD患者中的潛在積累,建議監測甲硝唑相關的不良事件。

透析的影響

單次靜脈輸注或口服甲硝唑500mg后,研究了甲硝唑在接受血液透析和持續性非臥床腹膜透析(CAPD)的ESRD患者中的清除率。持續4~8小時血液透析的清除量為甲硝唑劑量的40%~65%,取決于所用透析膜的類型和透析過程的持續時間。如果甲硝唑的給藥無法與透析過程分開,則應考慮在血液透析后補充甲硝唑的劑量。腹膜透析7.5小時的清除量約甲硝唑劑量的10%。接受腹膜透析的ESRD患者不需要調整甲硝唑的劑量。

肝功能損害

單次靜脈輸注500mg甲硝唑后,與健康對照受試者組相比,重度肝功能損害患者(Child Pugh C)甲硝唑的平均AUC24升高114%,輕度肝功能損害患者(Child Pugh A)和中度肝功能損害患者(Child Pugh B)分別上升54%和53%。在這些肝損害的患者中,羥基甲硝唑的AUC24無明顯的變化。重度肝功能損害(Child Pugh C)患者的推薦劑量為正常劑量的50%(見用法用量)。輕度至中度肝功能損害患者無需進行劑量調整。在輕度至中度肝功能損害的患者中應該監測甲硝唑相關的不良事件。

老年患者

單次口服或靜脈給藥500mg甲硝唑后,與<40歲的健康對照組比較,無明顯腎功能或肝功能異常的>70歲受試者的羥基甲硝唑(活性代謝物)的平均AUC高出40%~80%,甲硝唑(母體化合物)的平均AUC無明顯增加。在老年患者中,建議監測甲硝唑相關的不良事件。

兒童患者

在一項研究中,新生兒表現出較低的消除能力。出生后的前三天消除半衰期與孕齡呈負相關。在孕齡為28周~40周的嬰兒中,相應的消除半衰期為109~22.5小時。

【貯藏】

遮光,在30℃以下密封保存。

【包裝】

聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復合硬片/藥品包裝用鋁箔泡罩包裝,7片/板×3板/盒。

【有效期】

12個月

【執行標準】

【批準文號】

【生產企業】

企業名稱:四川科倫藥業股份有限公司

地    址:資陽經濟技術開發區安岳工業園(安岳縣石橋鋪鎮)

郵政編碼:642350

電話號碼:028-86130259

傳真號碼:028-86139152

網    址:http://www.gzguopai.com.cn

 

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