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(喜太樂?)氫溴酸西酞普蘭片
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(喜太樂?)氫溴酸西酞普蘭片

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產品介紹
規格\包裝

核準日期:20070409

修改日期:20151201

修改日期:XXXXXXXX

 

氫溴酸西酞普蘭片說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

警示語

抗抑郁藥和自殺傾向

對抑郁癥(MDD)和其他精神障礙的短期臨床試驗結果顯示,與安慰劑相比,抗抑郁藥增加了兒童、青少年和青年(<24歲)患者自殺意念和實施自殺行為(自殺傾向)的風險。任何人如果考慮將本品或其他抗抑郁藥用于兒童、青少年或青年(<24歲),都必須權衡臨床需求和風險。短期臨床試驗沒有顯示出年齡大于24歲的使用抗抑郁藥的成年患者與安慰劑組相比自殺傾向的風險增加;在年齡65歲及以上使用抗抑郁藥的成年患者中,自殺傾向的風險與安慰劑組相比有所降低。抑郁和某些精神障礙疾病本身與自殺風險的增加相關,必須密切觀察和合理監測所有年齡患者開始使用抗抑郁藥治療后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應建議家屬和看護者必須密切觀察患者并與醫生進行溝通。本品未被批準用于兒童患者(見【注意事項】和【兒童用藥】)。

 

【藥品名稱】

通用名稱:氫溴酸西酞普蘭片

英文名稱:Citalopram Hydrobromide Tablets

漢語拼音:Qingxiusuan Xitaipulan Pian

【成份】

活性成份:氫溴酸西酞普蘭

化學名稱:(±)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫-5-異苯并呋喃甲腈氫溴酸鹽

化學結構式:

    

子式:C20H21FN2O·HBr

分子量:405.30

【性狀】

本品為白色薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥】

治療抑郁癥。

【規格】

20 mg(按C20H21FN2O計)。

【用法用量】

成人

每日服用一次,每次20 mg。可在一天的任何時間服用,不需要考慮食物攝入情況。根據個體患者的應答,可增加劑量,最大劑量為每日40 mg。

治療持續時間

通常在服藥2~4周后開始出現抗抑郁效果。抗抑郁治療屬于對癥治療,因此,必須持續適當長的時間(通常至恢復后6個月),以防止復發。在復發的抑郁癥患者中,可能需要繼續進行多年的維持治療,以防止重新發作。

老年患者(>65歲)

老年患者應將劑量減少至建議劑量的一半,即每日10~20 mg。建議最大劑量為每日20 mg。

兒童和青少年(<18歲)

本品不適用于18歲以下的兒童和青少年。

腎功能損傷者

輕度至中度腎功能損傷患者,不需要進行劑量調整。重度腎功能損傷(肌酸酐清除率小于30 mL/min,參見【藥代動力學】)的患者慎用。

肝功能損傷者

輕度至中度肝功能損傷患者,建議在治療的最開始兩周中,使用每天10 mg的初始劑量。根據個體患者的應答,最大劑量可增加至每天20 mg。重度肝功能損傷患者在進行劑量調整時需格外謹慎。

CYP2C19弱代謝的患者

已知的CYP2C19弱代謝的患者,建議在治療的最開始兩周中,使用每天10 mg的初始劑量。根據個體患者的應答,最大劑量可增加至每天20 mg。

停藥

本品應避免突然停藥。當停止使用本品治療時,應在至少1~2周內逐漸減少劑量,以便降低停藥反應的風險。如果在劑量降低后或在治療停止后出現不可耐受的癥狀,則可以考慮重新恢復先前的處方劑量。隨后,醫師可繼續降低劑量,但應以更加平緩的速度進行。

【不良反應】

不良反應在治療的第1~2周出現最為頻繁,隨后會逐漸緩解。觀察到下列不良反應具有劑量相關性:多汗、口干、失眠、嗜睡、腹瀉、惡心和乏力。下表顯示了在雙盲安慰劑對照試驗≥ 1%的患者中或上市后觀察到的與SSRI(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物和/或氫溴酸西酞普蘭有關的藥物不良反應的百分比。發生頻率定義:十分常見(≥1/10);常見(≥1/100,<1/10);偶見(≥1/1000,<1/100);罕見(≥1/10000,<1/1000);十分罕見(<1/10000);未知(不能根據現有數據進行估算)。

 

系統器官分類

頻率

不良反應

血液及淋巴系統疾病

未知

血小板減少癥

免疫系統疾病

偶見

超敏反應

十分罕見

速發過敏反應

內分泌系統疾病

罕見

抗利尿激素分泌過多(施瓦茨-巴蒂綜合征/SIADH)

代謝及營養類疾病

常見

食欲下降、體重下降、食欲增加

偶見

體重增加

罕見

低鈉血癥

未知

低鉀血癥

精神病類

十分常見

激動、神經緊張不安

 

常見

性欲降低、性快感缺失(女性)、焦慮、意識模糊狀態、感情淡漠、集中力受損、夢境異常、記憶損害

 

偶見

攻擊、人格解體、幻覺、躁狂、欣快、性欲增強

 

未知

驚恐發作、磨牙癥、坐立不安、自殺意念、自殺行為1

神經系統疾病

十分常見

嗜睡、失眠、震顫、頭暈、頭痛

常見

感覺異常、睡眠障礙、偏頭痛、味覺障礙、注意力障礙

偶見

暈厥、驚厥、錐體外系反應

罕見

驚厥發作(癲癇大發作)、運動障礙、精神運動性躁動/靜坐不能

未知

5-羥色胺綜合征、活動障礙

眼器官疾病

十分常見

調節異常

常見

視覺異常

偶見

瞳孔散大

耳及迷路類疾病

常見

耳鳴

心臟器官疾病

十分常見

心悸

常見

心動過速

偶見

心動過緩

未知

心電圖QT間期延長、室性心律失常(包括尖端扭轉型室性心動過速)

血管與淋巴管類疾病

常見

低血壓、高血壓、體位性低血壓

罕見

出血

呼吸系統、胸及縱隔疾病

常見

打哈欠、鼻炎、鼻竇炎

偶見

咳嗽

未知

鼻衄(鼻出血)

胃腸系統疾病

十分常見

口干、惡心、便秘

常見

腹瀉、嘔吐、消化不良、胃痛、腸胃氣脹

未知

胃腸出血(包括直腸出血)

肝膽系統疾病

罕見

肝炎

未知

肝功能檢測異常

皮膚和皮下組織類疾病

十分常見

多汗

常見

瘙癢、皮疹

偶見

蕁麻疹、脫發、紫癜、光敏感

十分罕見

血管神經性水腫

未知

瘀斑

肌肉骨骼及結締組織疾病

常見

肌痛、關節痛

腎臟及泌尿系統疾病

常見

排尿困難

偶見

尿潴留

生殖系統及乳腺疾病

常見

陽痿、射精障礙、射精失敗、痛經

偶見

女性:月經量增多

十分罕見

溢乳

未知

女性:子宮不規則出血

男性:陰莖異常勃起

全身性疾病及給藥部位各種反應

十分常見

乏力

常見

疲乏、發熱

偶見

水腫、不適

 

注:1在氫溴酸西酞普蘭治療期間或治療停藥后的早期,有自殺意念和自殺行為的報告。

QT間期延長

在氫溴酸西酞普蘭上市后有QT間期延長和包括尖端扭轉型室性心動過速的室性心律失常報告,主要出現在女性患者、低鉀血癥患者或已存在QT間期延長的其他心臟病患者中。

骨折

流行病學研究表明,主要在50歲及以上患者接受去甲腎上腺素和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物(SSRI)和三環類抗抑郁藥(TCA)患者的骨折風險會增加。導致此風險的機制尚不可知。

SSRI治療停止時觀察到的停藥癥狀

本品的停藥(尤其是突然停藥)通常會產生停藥癥狀,最常報告的反應:頭暈、感覺障礙(包括感覺異常)、睡眠障礙(包括失眠和多夢)、激動或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩定、易激惹和視覺障礙。通常,這些不良事件為輕度至中度,并且呈自限性,在某些患者中可能表現為重度和/或時間延長。因此,建議當患者不再需要進行本品治療時,應該通過逐漸減少劑量來逐步停藥。

禁忌

1. 對本品活性成份和/或本品中任何輔料過敏者禁用。

2. 禁止與利奈唑胺合并用藥,除非對血壓進行密切觀察和監測。

3. 禁止西酞普蘭與司來吉蘭(劑量超過每日10 mg)合并用藥。

4. 在已知患有QT間期延長或先天性QT綜合征的患者中,禁止使用本品。

5. 禁止與已知可延長QT間期的藥品合用。

6. 禁止與匹莫齊特合并用藥。

7. 本品禁用于正在接受單胺氧化酶抑制劑(MAOI)治療的患者(司來吉蘭日劑量超過10 mg的患者)。在不可逆性MAOI停藥后的14天期間,或者在可逆性MAOI(RIMA)處方中規定的RIMA停藥后的某一規定時間段內,不應給予本品。在本品停藥后的7天期間,不應給予MAOI。

注意事項

1. 低鈉血癥

    罕有使用SSRI類藥物出現低鈉血癥的報告,可能是由抗利尿激素分泌異常癥(SIADH)引起,通常會在治療終止時恢復正常。特別是老年女性患者易發生此類風險。

2. 自殺/自殺意念或臨床惡化

抑郁癥本身固有癥狀可能出現自殺意念、自殘和自殺(自殺相關的事件),并會一直持續,直至由于治療而出現顯著改善。由于改善可能在治療的最初幾周或其后數周出現,因此使用抗抑郁藥的患者在疾病改善前應進行密切監測。臨床經驗普遍認為在恢復的早期階段,自殺的風險可能會增加。

    使用本品發生的其他精神類事件也和自殺相關事件風險的增加有關。另外,精神類事件可能并發于抑郁癥。當治療抑郁伴發的其他精神障礙時,也應當遵守與治療重型抑郁癥患者時相同的預防措施。

在本品治療前有過自殺相關事件或有嚴重自殺意念的患者,已知其有自殺意念或自殺企圖的風險會增加,在治療期間應該謹慎監護。在對成年精神疾病患者的抗抑郁藥和安慰劑對照研究的meta分析表明,在25歲以下的患者中,接受抗抑郁藥治療的患者自殺行為的風險高于安慰劑治療的患者出現自殺行為的風險

應該在接受抗抑郁藥治療期間,密切監察患者,特別是高風險患者,尤其在治療早期和劑量調整期應提醒患者、家屬和護理者密切監察患者的任何病情惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化,如果這些癥狀出現應立即就醫。

3. 靜坐不能/精神運動性不安

SSRI/SNRI的使用已被認為與靜坐不能的形成有關,其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動,需要不停運動,并且不能靜坐或保持站立。這在治療的前幾周內最可能出現。在患有這些癥狀的患者中,增加劑量可能是有害的。

4. 躁狂

雙相障礙患者可能轉為躁狂發作,轉為躁狂發作的患者應停止使用本品。

5. 癲癇發作

癲癇是使用抗抑郁藥時的一個潛在風險。癲癇發作的患者應該停止使用本品。在患有不穩定性癲癇的患者中應避免使用本品,對癲癇已經得到控制的患者應密切監控。如果癲癇發作頻率增加,應停止使用本品。

6. 糖尿病

在患有糖尿病的患者中,使用SSRI進行治療可能會改變血糖控制。可能需要對胰島素和/或口服降糖藥的劑量進行調整。

7. 5-羥色胺綜合征

在罕見情況下,使用SSRI的患者報告了5-羥色胺綜合征。同時出現以下癥狀時,如激動、震顫、肌陣攣和體溫過高,可能表明出現該疾病。應立即停止本品治療并開始對癥治療。

8. 5-HT能藥物

西酞普蘭不應與具有5-HT能效應的藥物(例如舒馬曲坦或其他曲坦類藥物、曲馬朵、羥色氨酸和色氨酸)同時使用。

9. 出血

    已有使用SSRI時出現皮下出血時間和/或出血異常的報告,例如,瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏膜出血。在服用SSRI(特別是合并使用已知會影響血小板功能的活性物質或可能增加出血風險的其他活性物質)的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹慎使用。

10. 電休克療法ECT

同時給予SSRI和ECT治療的臨床經驗有限,應謹慎對待。

11. 圣約翰草

    本品和含有圣約翰草(貫葉連翹)的草藥制劑合并使用時,不良反應可能增加。因此,不應同時服用本品和圣約翰草制劑。

12. 開始治療時調整劑量

    在早期治療階段,患者可能出現失眠和躁動,通過調整給藥劑量可能會緩解這些癥狀。

13. 精神疾病

本品治療具有抑郁發作的精神疾病患者可能會加重精神疾病癥狀。

14. SSRI類藥物治療后出現的停藥反應

終止治療后,尤其是突然終止時,停藥反應較為常見。在一項西酞普蘭的預防復發臨床研究中,與繼續西酞普蘭治療的患者20%出現不良事件相比,終止西酞普蘭治療的患者40%出現不良事件。

停藥反應的風險可能受多個因素的影響,包括治療持續時間、治療劑量以及劑量降低的速率。最常報告的反應為頭暈、感覺障礙(包括感覺錯亂)、睡眠失調(包括失眠和多夢)、激越、焦慮、惡心、嘔吐、震顫、意識模糊、發汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩定、易怒和視覺障礙。通常這些癥狀嚴重程度為輕度至中度,但在一些患者中也可能有報告嚴重程度為重度的事件。這些事件通常發生在終止治療后的最初幾天內,僅有極少數該類癥狀的報告來自無意中漏服劑量的受試者。

總體上,這些癥狀是暫時性的,通常可以在兩周內完全緩解,但在一些個體受試者中,恢復的時間可能延長(2~3個月或更長時間)。因此建議終止治療的過程應持續數周或數月,應根據患者的需要逐漸減少西酞普蘭的劑量。

15. QT間期延長的風險

研究發現本品能夠導致劑量依賴性QT間期延長,上市后已報告了QT間期延長以及包括尖端扭轉型室性心動過速在內的室性心律失常病例,其中主要為伴有低血鉀或先前存在QT間期延長或其他心臟疾病的女性患者。

在患有嚴重心動過緩的患者中或在最近出現急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的患者用藥時應謹慎。

如果治療處于穩定期心臟疾病的患者,在開始治療之前應該參考前期心電圖(ECG)檢查結果。如果本品治療期間發生心律失常,應該停止治療,并且進行ECG檢查。

16. 閉角性青光眼

    SSRI(包括西酞普蘭)可能對瞳孔大小產生影響,導致瞳孔散大。此類瞳孔散大影響可能導致眼角變窄,從而引起眼內壓升高和閉角性青光眼,尤其是在之前有此傾向的患者中。因此在患有閉角性青光眼或有青光眼病史的患者中應謹慎使用西酞普蘭。

17. 生育力

動物試驗數據顯示,西酞普蘭可能影響精子質量(見【藥理毒理】)。

人類使用SSRI報告顯示,有些SSRI對精子質量的影響是可逆的。尚未觀察到本品對人類生育能力的影響。

18. 輔料

本品輔料中含有乳糖一水合物。有遺傳性半乳糖不耐受問題、特殊形式遺傳性乳糖酶缺乏癥(Lapp乳糖酶缺乏癥)或對葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁止使用本品。

19. 對駕駛及操作機器能力的影響

本品對開車和操作機器的能力有輕度或中度的影響。

精神藥品可以降低判斷能力和對緊急情況的反應能力。應該告知患者這些影響,并警告他們其開車或操作機器的能力可能會受到影響。

20. 請置于兒童不易拿到處。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠期用藥

已發布的有關妊娠婦女(超過2500例暴露結果)的數據表明,本品沒有任何胎兒/新生兒致畸性。然而,妊娠期間不應使用本品,除非有明確需要時,只有在權衡風險/利益后方可使用。

在生殖毒性研究(階段I、II和III)中未觀察到胎仔毒性體征或致畸效應。但在一項大鼠研究(并不是重復研究)中,在引起母體毒性的高劑量下觀察到致畸效應。尚不清楚在人體中的潛在風險。

在妊娠后期使用SSRI可能導致新生兒出現神經行為異常等癥狀。

妊娠后期接受SSRI治療的母親所產新生兒中有戒斷癥狀病例的報告。

母親在妊娠后期使用了SSRI/SNRI之后,以下癥狀可能出現在新生兒中:呼吸窘迫、發紺、窒息、驚厥、體溫不穩定、喂養困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進、肌張力減退、反射亢進、震顫、抖動、易激惹、困倦、持續哭鬧、嗜睡和睡眠困難。

這些癥狀可能是由于5-HT能效應或停藥癥狀造成的。在大多數病例中,新生兒并發癥會在出生后立即或很快(<24小時)出現。

如果妊娠后期母親持續使用西酞普蘭,則應該對新生兒進行觀察。妊娠期間應避免突然停止用藥。

流行病學數據表明,妊娠中(尤其是妊娠后期)使用SSRI可能會增加新生兒持續肺動脈高壓(PPHN)的風險。觀察到的風險為每1000例妊娠大約5例。在一般人群中,新生兒患PPHN的風險為每1000例妊娠大約會出現1~2例。

哺乳期用藥

哺乳時不應使用本品。西酞普蘭會分泌到母乳中。據估計,母親每日劑量(mg/kg)的大約5%會哺乳給嬰兒。在嬰兒中沒有觀察到任何異常或僅觀察到了輕微反應。然而,尚無充足信息評估兒童用藥風險。

【兒童用藥】

18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立。

【老年用藥】

    65歲以上的老年患者應將劑量減少至建議劑量的一半,即每日10~20 mg。建議最大劑量為每日20 mg。

【藥物相互作用】

藥效學相互作用

禁忌合用藥物

單胺氧化酶抑制劑(MAOI

禁止與MAOI(非選擇性和選擇性MAO-A[嗎氯貝胺])合并用藥,這可能會導致嚴重的不良反應,包括5-羥色胺綜合征。

在合用某種SSRI類抗抑郁藥與某種單胺氧化酶抑制劑(MAOI,包括不可逆的MAOI司來吉蘭、可逆的MAOI利奈唑胺和嗎氯貝胺)的患者中,以及在最近停止SSRI治療并開始進行MAOI治療的患者中,已報告了幾例嚴重、甚至致命的反應。

一些病例呈現出的特征與5-羥色胺綜合征相似。有效物質與MAOI相互作用的癥狀包括:

體溫過高、肌肉強直、肌陣攣、自主神經不穩定伴隨可能的生命體征的急劇波動及精神狀態的改變(包括意識模糊、易激惹和極度的激動而逐漸進展為譫妄和昏迷)。

引起QT間期延長的藥物

未進行西酞普蘭和其他可延長QT間期的藥品之間的藥代動力學和藥效學研究。不能排除西酞普蘭與這些藥品之間的疊加效應。因此,應禁止本品與可延長QT間期的藥品如IA和III類抗心律失常藥、抗精神病藥(例如吩噻嗪類衍生物、匹莫齊特、氟哌啶醇)、TCA、某些抗微生物藥(例如司帕沙星、莫西沙星、紅霉素注射劑、噴他脒、抗瘧疾治療尤其是鹵泛群)、某些抗組胺藥(阿司咪唑、咪唑斯汀)聯合給藥。

匹莫齊特

向使用消旋西酞普蘭40 mg/day進行治療的受試者聯合給予一個單劑量的2 mg匹莫齊特,連續給藥11天,導致了匹莫齊特的藥時曲線下面積(AUC)和最大血藥濃度(Cmax)的增長(盡管在整個研究中這種增長并不一致)。匹莫齊特和西酞普蘭的聯合給藥導致了QTc間期平均增長大約10 msec。由于在低劑量匹莫齊特水平下觀察到的相互作用,禁止西酞普蘭和匹莫齊特的合并用藥。

司來吉蘭(選擇性MAO-B抑制劑)

西酞普蘭20 mg每日1次與司來吉蘭10 mg每日1次(一種選擇性MAO-B抑制劑)合并用藥的藥代動力學/藥效學相互作用研究表明沒有臨床相關的相互作用。禁止西酞普蘭與司來吉蘭(劑量超過每日10 mg)合并用藥。

需要謹慎合用藥物

擬5-羥色胺藥物(5-HT)

合用擬5-羥色胺藥物可能導致5-羥色胺綜合征。

鋰鹽或色氨酸

西酞普蘭合用鋰鹽的臨床研究中未發現藥效學相互作用。然而,有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產生協同效應的報告,因此應謹慎合用此類藥物。對鋰水平的常規監測應該和平常一樣繼續進行。

與擬5-羥色胺藥物合用(如曲馬多、舒馬曲坦)可能導致發生5-HT相關不良事件的風險增加。在獲得更多信息之前,不建議同時使用西酞普蘭和5-HT激動劑,例如,舒馬曲坦和其他曲坦類藥物。

圣約翰草

可能出現SSRI與草藥圣約翰草(貫葉連翹)之間的動態相互作用,從而導致不良反應的增加。尚未對藥代動力學相互作用進行研究。

影響出凝血的藥物

對于正在同時使用抗凝血藥、影響血小板功能的藥品例如,[非甾體抗炎藥(NSAID)]、乙酰水楊酸、雙嘧達莫和噻氯匹定或其他可能增加出血風險的藥品(例如非典型抗精神病藥)進行治療的患者,需要注意。

ECT(電休克療法)

目前沒有確定電休克療法(ECT)與西酞普蘭聯合使用風險或獲益的臨床研究。

酒精

未證明西酞普蘭和酒精間存在任何藥效學或藥代動力學相互作用。但不建議西酞普蘭和酒精合用。

誘導低鉀血癥/低鎂血癥的藥物

低鉀血癥/低鎂血癥可增加惡性心律失常的風險,因此合并使用可誘導這些疾病的藥物時需謹慎。

降低癲癇發作閾值的藥物

SSRI可能會降低癲癇發作閾值。當合并使用能夠降低癲癇發作閾值的其他藥品[例如,抗抑郁藥(TCA、SSRI)、安定類鎮靜藥(硫雜蒽類和丁酰苯類)、甲氟喹、安非他酮和曲馬多]時需謹慎。

藥代動力學相互作用

西酞普蘭向去甲基西酞普蘭的生物轉化,通過細胞色素P450的CYP2C19(大約38%)、CYP3A4(大約31%)和CYP2D6(大約31%)同工酶介導。由于一種酶的抑制可能被另一種酶補償,西酞普蘭通過多個CYP進行代謝,所以西酞普蘭生物轉化的抑制可能性很小。因此,西酞普蘭與其他藥品的合并給藥產生藥代動力學相互作用的可能性非常低。

食物

尚無西酞普蘭的吸收和其他藥代動力學特性受到食物影響的報告。

影響本品藥代動力學的其他藥物

合用酮康唑(CYP3A4強效抑制劑)不影響本品的藥代動力學。

藥代動力學相互作用研究顯示,合用鋰鹽不影響本品的藥代動力學。

西咪替丁(CYP2D63A41A2酶強效抑制劑)會導致西酞普蘭的平均穩態血藥濃度中度升高。與西咪替丁聯合給予西酞普蘭時需謹慎。合用艾司西酞普蘭(西酞普蘭的活性對映體)與奧美拉唑30 mg每日1次給藥(CYP2C19抑制劑)會導致艾司西酞普蘭的血漿濃度中度(大約50%)升高。因此,合用CYP2C19抑制劑(例如,奧美拉唑、艾司西酞普蘭、氟伏沙明、蘭索拉唑、噻氯匹定)或西咪替丁時應謹慎。可能需要進行劑量調整。

預期不會產生因血漿蛋白結合導致的藥代動力學相互作用。

本品對其他藥物藥代動力學的影響

一項藥代動力學和藥效學相互作用的研究顯示,本品合用美托洛爾(CYP2D6酶底物)時,美托洛爾的濃度升高兩倍,但美托洛爾對健康受試者的血壓和心率作用無統計學意義的顯著增加。建議在合并使用美托洛爾和西酞普蘭時應謹慎,可能需要進行劑量調整。

西酞普蘭是CYP2D6的弱抑制劑。建議西酞普蘭與主要經CYP2D6代謝以及治療指數較窄的藥物(例如,氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾)合用時應謹慎。

當西酞普蘭與主要經CYP2D6代謝的抗抑郁藥(例如,氯米帕明、丙米嗪、去甲替林和阿米替林)或抗精神病藥(例如,利培酮、硫利達嗪和氟哌啶醇)合用時應謹慎。可能需要進行劑量調整。

西酞普蘭和去甲基西酞普蘭對CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4幾乎無抑制作用。與其他SSRI類藥物對CYP1A2和CYP2C19明顯的抑制作用相比,西酞普蘭和去甲基西酞普蘭僅有微弱的抑制作用。

左美丙嗪、地高辛、卡馬西平

當西酞普蘭與CYP1A2(氯氮平和茶堿)、CYP2C9(華法林)、CYP2C19(丙咪嗪和美芬妥英)、CYP2D6(司巴丁、丙咪嗪、阿米替林、利培酮)或CYP3A4(華法林、三唑侖、卡馬西平及其代謝物卡馬西平環氧化物)底物共同給藥時,沒有觀察到或僅觀察到了臨床意義的微小變化。

在西酞普蘭和左美丙嗪或地高辛之間沒有觀察到任何藥代動力學相互作用,表明西酞普蘭既不會誘導也不會抑制P糖蛋白。

地昔帕明、丙咪嗪

在一項藥代動力學研究中,盡管地昔帕明(丙咪嗪的主要代謝物)的血藥濃度上升,但并未顯示對西酞普蘭或丙咪嗪的血藥濃度具有任何影響。地昔帕明與西酞普蘭聯合給藥時,觀察到了地昔帕明血漿濃度的升高。地昔帕明的劑量可能需要降低。

【藥物過量】

毒性

有關西酞普蘭過量的臨床數據是有限的,許多病例涉及到其他藥物/酒精的合并過量。已有單獨使用西酞普蘭過量致命的病例報道;然而,絕大多數的致命病例涉及到使用合并藥物時的過量。

癥狀

在報告的西酞普蘭過量中,已觀察到了以下癥狀:驚厥、嗜睡、心動過速、心動過緩(QT間期延長、QRS延長)、低血壓、高血壓、心臟驟停、束支傳導阻滯、昏迷、惡心、嘔吐、震顫、5-羥色胺綜合征、激動、頭暈、瞳孔散大、尖端扭轉型室性心動過速、木僵、出汗、發紺、過度換氣、以及房性和室性心律失常。

治療

對于西酞普蘭,尚無已知的特殊解毒藥。應給予對癥及支持治療。應考慮使用活性炭、有滲透作用的瀉藥(例如硫酸鈉)和胃排空。如果患者出現意識障礙,應對患者進行氣管插管,監測ECG和生命體征。

患有充血性心力衰竭/緩慢性心律失常的患者、已使用延長QT間期的合并藥物的患者、或存在代謝異常(例如,肝損傷)的患者,如果過量使用本品,最好進行ECG監測。

【藥理毒理】

藥理作用

西酞普蘭為抗抑郁病藥,是一種二環氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑郁的作用機制可能與抑制中樞神經系統神經元對5-HT的再攝取,從而增強中樞5-HT神經的功能有關。體外試驗及動物試驗提示,西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑,對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天,抑制5-HT攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體,其抑制5-HT再攝取的作用主要由其(S)-對映體發揮。

西酞普蘭對5-HT1A受體、5-HT2A受體、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮?受體無親和力,或僅具有較低的親和力。

毒理研究

遺傳毒性

在體外細菌回復突變試驗(Ames試驗)中,在無代謝活化情況時,5個試驗菌株中有2個菌株(TA98和TA1537)結果為陽性。CHL染色體畸變試驗中,無論有或無代謝活化情況時,結果均為陽性。體外小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗(HPRT)、體外/體內結合的大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠體內微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性

生育力與早期胚胎發育毒性試驗中,大鼠經口給予西酞普蘭16/24(雄/雌)、32、48、72 ?mg/kg/天,可見各劑量組交配率降低,劑量≥32 mg/kg/天[按mg/m2計算(下同),約相當于人最大推薦日劑量(MRHD)60 mg的5倍]時生育力降低。劑量為48 mg/kg/天(相當于MRHD的8倍)時妊娠時間延長。

動物試驗數據顯示,在遠高于人體暴露的劑量下,西酞普蘭可降低生育力指數和妊娠指數,著床數降低和精子異常。

胚胎-胎仔發育毒性試驗中,大鼠經口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天,在最高劑量(相當于MRHD的18倍)時,可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低,胎仔異常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母體毒性,無影響劑量為56 mg/kg/天(約相當于MRHD的9倍)。兔經口給予西酞普蘭劑量高達16 mg/kg/天(相當于MRHD的5倍)未見對胚胎/胎仔發育的不良影響。

圍產期毒性試驗中,大鼠于妊娠晚期至離乳經口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天,最高劑量(約相當于MRHD的5倍)時可見出生后4天內子代死亡率增加,子代生長停滯,無影響劑量為12.8 mg/kg/天(約相當于MRHD的2倍)。大鼠于妊娠期至哺乳早期經口給予西酞普蘭≥24mg/kg/天(約相當于MRHD的4倍)時,觀察到對子代死亡率和生長的類似影響,該試驗中未確定無影響劑量。

致癌性

NMRI/BOM小鼠連續18個月摻食法經口給予西酞普蘭,在劑量高達240 mg/kg/天(相當于MRHD的20倍)時未見致癌性。COBS WI大鼠連續24個月摻食法經口給予西酞普蘭,在劑量為8或24 mg/kg/天(分別相當于MRHD的1.3和4倍)時,可見小腸癌的發生率增加。此現象與人的相關性尚不明確。

【藥代動力學】

吸收

西酞普蘭可快速吸收(平均Tmax大約為3小時),幾乎完全吸收且不受食物攝入的影響。口服生物利用度約為80%。

分布

表觀分布容積(Vd)約為12~17 L/kg。西酞普蘭及其主要代謝物的血漿蛋白結合率低于80%。

代謝

西酞普蘭在肝臟內代謝為活性的去甲基西酞普蘭、去二甲基西酞普蘭、西酞普蘭-N-氧化物和無活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代謝物仍是SSRI類化合物,但作用比西酞普蘭弱。血漿中主要存在的是西酞普蘭原形藥。通常情況下去甲基西酞普蘭、去二甲基西酞普蘭的濃度分別是西酞普蘭的30%~50%5%~10%。西酞普蘭經CYP2C19(約38%)、CYP3A4(約31%)和CYP2D6(約31%)轉化為去甲基西酞普蘭。

消除

西酞普蘭的血漿消除半衰期(T?)約為1.5天,總血漿清除率(Cls)約為0.3~0.4 L/min口服給藥的血漿清除率(Cloral)約為0.4 L/min西酞普蘭主要(85%)肝臟排泄,其余(15%)經腎臟排泄,日劑量中的12%~23%的西酞普蘭以原形從尿液中排泄。肝臟殘余清除率約為0.3 L/min,腎臟約為0.05~0.08 L/min。

線性

西酞普蘭的藥代動力學呈線性,大約1~2周后達到穩態血漿濃度,每日劑量40 mg的平均穩態血漿濃度為300 nmol/L(范圍:165~405 nmol/L

老年患者(>65歲)

研究已經證實,在老年患者中由于代謝速率減慢導致半衰期延長,清除率下降。

肝功能降低者

肝損傷患者體內西酞普蘭的代謝速度減慢。其半衰期及給定劑量下的平均穩態濃度約為肝功正常患者的2倍。

腎功能降低者

20 mg劑量單次給藥后,輕中度腎功能降低患者體內西酞普蘭的代謝速度減慢,但對其藥代動力學無嚴重影響。尚無重度腎功能降低患者(清除率< 20 mL/min)的數據。

多態性

體內研究顯示西酞普蘭的代謝對司巴丁/異喹胍的氧化作用(CYP 2D6)無臨床意義多態性。對于CYP2C19,作為一種預防措施,對慢代謝者應該考慮使用10 mg的初始劑量。

【貯藏】密封保存。

【包裝】鋁塑包裝。7片/盒;14片/盒;28片/盒。

【有效期】18個月

【執行標準】

【批準文號】國藥準字H20041200

【生產企業】

企業名稱:四川科倫藥業股份有限公司

生產地址:資陽經濟技術開發區安岳工業園(安岳縣石橋鋪鎮)

郵政編碼:642350

電話號碼:028-86130259

傳真號碼:028-86139152

網址:http://www.gzguopai.com.cn

 

 

 

 

 

 

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品名 規格
(喜太樂?)氫溴酸西酞普蘭片 20mg

 

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